北京时间11月17日8时，世界杯南美区预选赛第5轮展开一场焦点战，阿根廷坐镇主场迎战乌拉圭。上半场，阿根廷控球率高达70%，但却无法打破僵局，反而被乌拉圭的阿劳霍在第41分钟抢射破门。下半场，阿根廷加强攻势，梅西的任意球击中横梁，但乌拉圭的防守稳如泰山，最后时刻，努涅斯利用反击机会单刀破门，锁定了2-0的胜利。阿根廷的8连胜被终结，但仍以12分领跑南美区。
本场比赛的最大争议发生在第20分钟，当时罗梅罗在防守中放倒马克西米利亚诺，引发了双方的推搡，梅西在混乱中对乌拉圭球员出现了锁喉的动作，但裁判却没有给予任何处罚。这一幕被网友们截图并在社交媒体上热议，有人认为梅西应该被红牌罚下，有人则认为梅西是在自卫，不应该受到指责。
阿根廷的攻势在下半场更加猛烈，但乌拉圭的防线却没有给他们留下太多空间。梅西在第54分钟的任意球是阿根廷最好的机会，但他的射门只能擦着横梁飞出。乌拉圭则利用阿根廷的高位逼抢，用快速的反击制造威胁。第87分钟，德拉克鲁斯后场直塞，努涅斯摆脱防守，杀入禁区后冷静地将球打入远角，为乌拉圭锁定了胜局。
这是乌拉圭自2016年以来首次在阿根廷的主场取胜，也是他们在世预赛中的第三场胜利，目前以9分排名南美区第四。阿根廷则遭遇了自世界杯后的首场失利，但仍然以12分领跑南美区，与巴西保持同分，但净胜球多1个。
双方出场阵容：
阿根廷（433）：23-马丁内斯/2-莫利纳、13-罗梅罗、19-奥塔门迪、3-塔利亚菲科（第80分钟，8-阿库尼亚）/7-德保罗（第64分钟，14-帕拉西奥斯）、20-麦卡利斯特（第46分钟，22-劳塔罗）、17-恩佐/9-阿尔瓦雷斯（第80分钟，16-洛塞尔索）、15-尼古拉斯-冈萨雷斯（第53分钟，11-迪马利亚）、10-梅西
乌拉圭（4231）：1-罗切特/17-比尼亚、3-卡塞雷斯、16-奥利维拉、4-阿劳霍（第62分钟，6-本坦库尔）/5-乌加特、15-巴尔韦德/11-佩利斯特里、13-阿劳约（第59分钟，2-希门尼斯）、7-德拉克鲁斯/19-努涅斯
